引言：為進一步規(guī)范人工智能醫(yī)療器械生存周期過程質(zhì)控要求和注冊申報資料要求，并統(tǒng)一審評要求，藥監(jiān)總局基于《深度學(xué)習(xí)輔助決策醫(yī)療器械軟件審評要點》，結(jié)合產(chǎn)品審評經(jīng)驗積累和監(jiān)管科學(xué)研究成果，編寫了《人工智能醫(yī)療器械注冊審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，即日起公開征求意見。

人工智能醫(yī)療器械注冊審查指導(dǎo)原則

（征求意見稿）

本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊人建立人工智能醫(yī)療器械生存周期過程和準(zhǔn)備人工智能醫(yī)療器械注冊申報資料，同時規(guī)范人工智能醫(yī)療器械技術(shù)審評要求。

本指導(dǎo)原則是對人工智能醫(yī)療器械的一般要求。注冊人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品具體特性和風(fēng)險程度確定本指導(dǎo)原則具體內(nèi)容的適用性，若不適用應(yīng)詳述理由。注冊人也可采用其他滿足法規(guī)要求的替代方法，但應(yīng)提供詳盡的支持資料。

本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、強制性標(biāo)準(zhǔn)體系以及當(dāng)前科技能力、認知水平下制定的，隨著法規(guī)、強制性標(biāo)準(zhǔn)體系的不斷完善以及科技能力、認知水平的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時調(diào)整。

本指導(dǎo)原則是供注冊人、審評人員和檢查人員使用的指導(dǎo)文件，不涉及行政審批事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。

本指導(dǎo)原則作為數(shù)字醫(yī)療指導(dǎo)原則體系的重要組成部分，遵循醫(yī)療器械軟件、醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全、移動醫(yī)療器械、醫(yī)療器械人因設(shè)計、醫(yī)療器械獨立軟件生產(chǎn)質(zhì)量現(xiàn)場檢查等數(shù)字醫(yī)療相關(guān)指導(dǎo)原則要求。

本指導(dǎo)原則是人工智能醫(yī)療器械的通用指導(dǎo)原則，其他含有人工智能技術(shù)的醫(yī)療器械指導(dǎo)原則可在本指導(dǎo)原則基礎(chǔ)上結(jié)合具體情況進行有針對性的調(diào)整、修改和完善。采用人工智能技術(shù)進行醫(yī)療器械的設(shè)計、生產(chǎn)，亦可參考本指導(dǎo)原則適用要求。

一、適用范圍

本指導(dǎo)原則適用于人工智能醫(yī)療器械（含體外診斷醫(yī)療器械）的注冊申報，包括第二類、第三類人工智能獨立軟件和含有人工智能軟件組件的醫(yī)療器械。

本指導(dǎo)原則也可用作人工智能醫(yī)療器械體系核查的參考。

二、主要概念

（一）人工智能醫(yī)療器械

本指導(dǎo)原則所述人工智能醫(yī)療器械是指基于“醫(yī)療器械數(shù)據(jù)”，采用人工智能技術(shù)實現(xiàn)其預(yù)期用途的醫(yī)療器械。

醫(yī)療器械數(shù)據(jù)是指醫(yī)療器械產(chǎn)生的客觀醫(yī)療數(shù)據(jù)，如醫(yī)學(xué)影像設(shè)備產(chǎn)生的醫(yī)學(xué)圖像數(shù)據(jù)（如X射線、CT、MRI、超聲等圖像）、醫(yī)用電子設(shè)備產(chǎn)生的生理參數(shù)數(shù)據(jù)（如心電、腦電、血壓、無創(chuàng)血糖等波形數(shù)據(jù)）、體外診斷設(shè)備產(chǎn)生的體外診斷數(shù)據(jù)（如病理圖像、顯微圖像、有創(chuàng)血糖波形數(shù)據(jù)等）；通用設(shè)備產(chǎn)生的用于醫(yī)療用途的客觀數(shù)據(jù)亦屬于醫(yī)療器械數(shù)據(jù)，如數(shù)碼相機拍攝的用于皮膚疾病診斷的皮膚照片、健康電子產(chǎn)品采集的用于心臟疾病預(yù)警的心電數(shù)據(jù)等。基于醫(yī)療器械數(shù)據(jù)包括單獨使用醫(yī)療器械數(shù)據(jù)，或者以醫(yī)療器械數(shù)據(jù)為主聯(lián)合使用非醫(yī)療器械數(shù)據(jù)（如電子病歷、醫(yī)學(xué)檢查報告的結(jié)果文本等）。

人工智能是指機器表現(xiàn)出與人類智能相關(guān)行為的能力，通常是指通過感知周圍環(huán)境做出合理行動以達到預(yù)期目標(biāo)的計算機軟件或系統(tǒng)。機器學(xué)習(xí)是指與人類學(xué)習(xí)行為相關(guān)的人工智能，通常是指通過整理現(xiàn)有數(shù)據(jù)和/或獲取新數(shù)據(jù)以提升性能的計算機軟件或系統(tǒng)。機器學(xué)習(xí)雖是人工智能的子集，但卻為人工智能的核心領(lǐng)域，二者當(dāng)前對于醫(yī)療器械而言含義基本相同，故本指導(dǎo)原則對二者不做嚴格區(qū)分，統(tǒng)一采用人工智能進行表述。

基于非醫(yī)療器械數(shù)據(jù)的醫(yī)學(xué)人工智能產(chǎn)品，或者采用人工智能技術(shù)實現(xiàn)非醫(yī)療用途的醫(yī)療器械均非人工智能醫(yī)療器械。醫(yī)學(xué)人工智能產(chǎn)品是否屬于人工智能醫(yī)療器械，必要時可申請醫(yī)療器械分類界定。

（二）人工智能醫(yī)療器械類型

從醫(yī)療器械軟件角度，人工智能醫(yī)療器械可分為人工智能獨立軟件和人工智能軟件組件，故其類型劃分可參考醫(yī)療器械軟件指導(dǎo)原則相關(guān)維度。

人工智能醫(yī)療器械從用途角度可分為輔助決策類和非輔助決策類。其中，輔助決策是指通過提供診療活動建議輔助醫(yī)務(wù)人員進行臨床決策，如通過異常識別、病灶性質(zhì)判定、自動制定手術(shù)計劃進行輔助分診、輔助檢測、輔助診斷、輔助治療等，相當(dāng)于醫(yī)務(wù)人員的“助手”。反之即為非輔助決策，包括流程優(yōu)化、診療驅(qū)動，如診療流程簡化、自動測量、三維重建等，相當(dāng)于醫(yī)務(wù)人員的“工具”。

人工智能醫(yī)療器械從功能角度大體上可分為控制功能、處理功能，處理功能又可分為前處理功能和后處理功能。其中，控制功能是指控制/驅(qū)動醫(yī)療器械硬件運行的功能，如控制機械臂運動等。前處理功能是指采集人體解剖、生理信息生成醫(yī)療器械數(shù)據(jù)過程的處理功能，如成像質(zhì)量改善、成像流程簡化等。后處理功能是指利用醫(yī)療器械數(shù)據(jù)生成診療信息過程的處理功能，如診療流程簡化、自動測量、三維重建、異常識別、病灶性質(zhì)判定、自動制定手術(shù)計劃等。

人工智能醫(yī)療器械從算法角度具有多種類型劃分維度。從學(xué)習(xí)策略角度可分為有監(jiān)督學(xué)習(xí)和無監(jiān)督學(xué)習(xí)，前者需要對訓(xùn)練數(shù)據(jù)進行標(biāo)注，如回歸、分類等典型算法，后者無需對訓(xùn)練數(shù)據(jù)進行標(biāo)注，如聚類、降維等典型算法，前者對于數(shù)據(jù)標(biāo)注的要求高于后者。從學(xué)習(xí)方法角度可分為基于模型的算法和基于數(shù)據(jù)的算法，前者采用統(tǒng)計模型、規(guī)則推理等方法，后者主要基于大數(shù)據(jù)方法，前者對于訓(xùn)練數(shù)據(jù)量的要求低于后者。從可解釋性角度可分為白盒算法和黑盒算法，前者特征提取需要人為干預(yù)，可與現(xiàn)有醫(yī)學(xué)知識建立關(guān)聯(lián)，后者自動完成特征提取，難與現(xiàn)有醫(yī)學(xué)知識建立關(guān)聯(lián)，前者可解釋性優(yōu)于后者。

上述類型劃分維度相互交叉，例如：前處理和后處理均可采用不同類型的人工智能算法實現(xiàn)輔助決策、非輔助決策用途。同時，同一維度亦不存在嚴格的劃分界線，例如：在用途方面，通過圖像識別技術(shù)進行流程優(yōu)化則需考慮診療驅(qū)動相關(guān)要求，自動測量結(jié)果若為臨床決策指標(biāo)則屬于輔助決策范疇；在功能方面，控制功能可與處理功能相結(jié)合，前處理過程可包含后處理功能；在算法方面，有監(jiān)督學(xué)習(xí)和無監(jiān)督學(xué)習(xí)可結(jié)合為半監(jiān)督學(xué)習(xí)，統(tǒng)計模型可基于大數(shù)據(jù)，白盒算法和黑盒算法可結(jié)合為灰盒算法。

人工智能醫(yī)療器械可同時采用多種、多個人工智能算法，在前處理、后處理過程中實現(xiàn)輔助決策、非輔助決策用途。因此，應(yīng)結(jié)合人工智能醫(yī)療器械的預(yù)期用途、使用場景、核心功能以及所用算法的類型特點、技術(shù)特征、組合形式開展相應(yīng)產(chǎn)品質(zhì)控工作，以保證產(chǎn)品的安全有效性。

（三）人工智能算法更新

人工智能算法特別是基于數(shù)據(jù)的算法，具有快速迭代更新的特性。人工智能算法更新屬于軟件更新范疇，故遵循軟件更新的一般原則及要求：人工智能算法更新若影響到人工智能醫(yī)療器械的安全性或有效性則屬于重大軟件更新，應(yīng)申請許可事項變更；反之，人工智能算法更新若未影響到人工智能醫(yī)療器械的安全性和有效性則屬于輕微軟件更新，通過質(zhì)量管理體系進行控制，無需申請許可事項變更。

人工智能算法更新可分為算法驅(qū)動型更新和數(shù)據(jù)驅(qū)動型更新。其中，算法驅(qū)動型更新是指人工智能醫(yī)療器械所用算法、算法結(jié)構(gòu)、算法流程、算法框架（詳見后文）、輸入輸出等發(fā)生改變，通常屬于重大軟件更新。算法重新訓(xùn)練即棄用原有訓(xùn)練數(shù)據(jù)而采用全新訓(xùn)練數(shù)據(jù)進行算法訓(xùn)練，亦屬于算法驅(qū)動型更新。

數(shù)據(jù)驅(qū)動型更新是指僅由訓(xùn)練數(shù)據(jù)量增加而發(fā)生的算法更新。數(shù)據(jù)驅(qū)動型更新是否屬于重大軟件更新原則上以算法性能評估結(jié)果（基于相同測試集）為準(zhǔn)，算法性能評估結(jié)果若發(fā)生顯著性改變則屬于重大軟件更新，即算法性能評估結(jié)果與前次注冊相比存在統(tǒng)計學(xué)差異，反之屬于輕微軟件更新。

軟件版本命名規(guī)則應(yīng)涵蓋算法驅(qū)動型更新和數(shù)據(jù)驅(qū)動型更新，明確并區(qū)分重大軟件更新和輕微軟件更新，其中重大軟件更新列舉全部典型情況。

人工智能醫(yī)療器械其他類型的算法更新、軟件更新以及重大軟件更新判定原則詳見醫(yī)療器械軟件指導(dǎo)原則、醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全指導(dǎo)原則。軟件版本命名規(guī)則的一般要求詳見醫(yī)療器械軟件指導(dǎo)原則。

三、基本原則

（一）基于算法特性

人工智能技術(shù)從發(fā)展驅(qū)動要素角度實為基于模型/數(shù)據(jù)和算力的算法，其中模型/數(shù)據(jù)是人工智能技術(shù)的基礎(chǔ)，算力是人工智能技術(shù)的保證，算法是人工智能技術(shù)的核心。

由于算力所用計算資源本身不屬于監(jiān)管對象，計算資源的監(jiān)管要求取決于其所屬的計算平臺類型（參見后文人工智能芯片要求）。故從監(jiān)管角度出發(fā)，人工智能醫(yī)療器械安全有效性評價以算法特性為核心重點關(guān)注其泛化能力，以模型/數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)重點關(guān)注其質(zhì)控情況，同時兼顧算力不足與失效的影響及風(fēng)險。

人工智能算法的類型不同，其算法特性、適用場景也不同，評價重點亦有所側(cè)重；同時，不同類型的人工智能算法可組合使用，需結(jié)合各算法特性和算法組合形式進行整體評價。因此，應(yīng)結(jié)合人工智能醫(yī)療器械的預(yù)期用途、使用場景、核心功能選擇與之相適宜的人工智能算法或算法組合，基于算法特性并結(jié)合風(fēng)險管理開展相應(yīng)驗證與確認工作。

以深度學(xué)習(xí)為例，其是指通過訓(xùn)練具有多個隱層的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)而獲得輸入輸出映射關(guān)系的人工智能算法，實為基于海量數(shù)據(jù)和高算力的黑盒算法。因此，對于采用深度學(xué)習(xí)技術(shù)的人工智能醫(yī)療器械，重點關(guān)注其算法泛化能力、數(shù)據(jù)質(zhì)控、可解釋性等問題，同時，深度學(xué)習(xí)若與其他類型的人工智能算法組合使用，還應(yīng)基于各算法特性重點關(guān)注算法組合的整體評價問題。

人工智能新算法研究處于深入發(fā)展階段，如基于小樣本數(shù)據(jù)、基于弱標(biāo)注數(shù)據(jù)、基于非結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)的算法。人工智能醫(yī)療器械若使用人工智能新算法，亦需基于算法特性并結(jié)合風(fēng)險管理開展相應(yīng)驗證與確認工作，以保證產(chǎn)品的安全有效性。

（二）風(fēng)險導(dǎo)向

人工智能醫(yī)療器械的風(fēng)險水平亦可用軟件安全性級別進行表述，軟件安全性級別越高，其生存周期質(zhì)控要求越嚴格，注冊申報資料越詳盡，具體要求詳見醫(yī)療器械軟件指導(dǎo)原則。

人工智能醫(yī)療器械的軟件安全性級別可基于產(chǎn)品的預(yù)期用途、使用場景、核心功能進行綜合判定，其中預(yù)期用途主要考慮用途類型、重要程度、緊迫程度等因素，使用場景主要考慮使用場合、疾病特征、適用人群、目標(biāo)用戶等因素，核心功能主要考慮功能類型、核心算法、輸入輸出、接口等因素。亦可根據(jù)風(fēng)險管理所確定的風(fēng)險等級進行判定，軟件安全性級別與風(fēng)險等級的分級可以不同，但二者存在對應(yīng)關(guān)系，因此可根據(jù)風(fēng)險等級來判定軟件安全性級別，但應(yīng)在采取風(fēng)險緩解措施之前進行判定。

人工智能醫(yī)療器械的主要風(fēng)險從算法角度包括過擬合和欠擬合，其中過擬合是指算法對于訓(xùn)練數(shù)據(jù)過度學(xué)習(xí)而將非普遍規(guī)律作為重要特征，欠擬合是算法對于訓(xùn)練數(shù)據(jù)學(xué)習(xí)不充分而遺漏重要特征，均會降低算法泛化能力。從用途角度，輔助決策主要包括假陰性和假陽性，其中假陰性即漏診，可能導(dǎo)致后續(xù)診療活動延誤，特別是要考慮快速進展疾病的診療活動延誤風(fēng)險，而假陽性即誤診，可能導(dǎo)致后續(xù)不必要的診療活動；非輔助決策從算法設(shè)計目標(biāo)能否得以實現(xiàn)角度，亦可參考輔助決策分為假陰性和假陽性。此外，進口人工智能醫(yī)療器械還需考慮中外差異風(fēng)險，如中外在人種、流行病學(xué)特征、臨床診療規(guī)范等差異。

人工智能醫(yī)療器械應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的預(yù)期用途、使用場景、核心功能開展相應(yīng)風(fēng)險管理活動，采取有效的風(fēng)險控制措施將風(fēng)險降至可接受水平，并貫穿于人工智能醫(yī)療器械全生命周期過程。

（三）全生命周期管理

注冊人應(yīng)結(jié)合質(zhì)量管理體系要求，參考軟件、人工智能相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和良好工程實踐，建立人工智能醫(yī)療器械生存周期過程，開展與軟件安全性級別相匹配的產(chǎn)品質(zhì)量保證工作，將風(fēng)險管理、可追溯分析貫穿于生存周期全程，形成記錄以供體系核查。

上市前應(yīng)開展充分、適宜、有效的驗證與確認活動，保證算法泛化能力滿足臨床需求，識別可預(yù)見風(fēng)險并將其降至可接受水平，明確產(chǎn)品使用限制（含技術(shù)限制，下同）和必要警示提示信息。上市后持續(xù)開展算法泛化能力研究，結(jié)合用戶投訴、不良事件和召回等情況，識別前期未預(yù)見風(fēng)險并采取有效的風(fēng)險控制措施將風(fēng)險降至可接受水平，同時根據(jù)產(chǎn)品更新需求，經(jīng)評估后實施更新活動，開展與之相適宜的驗證與確認活動，保證算法泛化能力持續(xù)滿足臨床需求。

四、人工智能醫(yī)療器械生存周期過程

人工智能醫(yī)療器械生存周期（即生命周期）過程可基于軟件生存周期過程予以建立，具體要求詳見醫(yī)療器械獨立軟件生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范及其現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則。

考慮到有監(jiān)督深度學(xué)習(xí)是當(dāng)前人工智能醫(yī)療器械的主流算法，故本指導(dǎo)原則以有監(jiān)督深度學(xué)習(xí)為例詳述人工智能醫(yī)療器械生存周期過程質(zhì)控要求，主要包括需求分析、數(shù)據(jù)收集、算法設(shè)計、驗證與確認、更新控制等階段。其他類型的人工智能算法可參照執(zhí)行，不適用內(nèi)容詳述理由并予以記錄。

（一）需求分析

需求分析以臨床需求與風(fēng)險為導(dǎo)向，結(jié)合產(chǎn)品的預(yù)期用途、使用場景、核心功能，綜合考慮法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、用戶、產(chǎn)品、數(shù)據(jù)、功能、性能、接口、用戶界面、網(wǎng)絡(luò)安全、警示提示等需求，重點考慮數(shù)據(jù)收集、算法性能、使用限制等要求。

數(shù)據(jù)收集需考慮數(shù)據(jù)來源的合規(guī)性和多樣性、數(shù)據(jù)分布的科學(xué)性和合理性、數(shù)據(jù)質(zhì)控的充分性和有效性。數(shù)據(jù)來源在合規(guī)性基礎(chǔ)上保證多樣性，以提高算法泛化能力，例如：盡可能來源于多家、多地域、多層級的代表性臨床機構(gòu)，盡可能來源于多家、多種、多參數(shù)的代表性采集設(shè)備。數(shù)據(jù)分布的科學(xué)性和合理性需結(jié)合目標(biāo)疾病流行病學(xué)特征予以考慮，包括但不限于疾病構(gòu)成（如分型、分級、分期）、人群分布（如健康、患者，性別、年齡、職業(yè)、地域、生活方式）、統(tǒng)計指標(biāo)（如發(fā)病率、患病率、治愈率、死亡率、生存率）等情況，以及目標(biāo)疾病并發(fā)癥與類似疾病的影響情況。數(shù)據(jù)質(zhì)控的充分性和有效性需結(jié)合數(shù)據(jù)采集與數(shù)據(jù)標(biāo)注的人員、設(shè)備、過程等影響因素予以考慮，具體要求詳見后文。

算法性能需結(jié)合臨床實際和產(chǎn)品定位，綜合考慮假陰性與假陽性、重復(fù)性與再現(xiàn)性、魯棒性/健壯性等性能指標(biāo)要求，兼顧不同性能指標(biāo)的制約關(guān)系，如假陰性與假陽性等。

使用限制需考慮產(chǎn)品禁用、慎用等場景，準(zhǔn)確表述產(chǎn)品使用場景，提供必要警示提示信息。

（二）數(shù)據(jù)收集

數(shù)據(jù)收集基于合規(guī)性要求，主要考慮數(shù)據(jù)采集、數(shù)據(jù)整理、數(shù)據(jù)標(biāo)注、數(shù)據(jù)集構(gòu)建等活動的質(zhì)控要求，以保證數(shù)據(jù)質(zhì)量和算法訓(xùn)練效果。

1.數(shù)據(jù)采集

數(shù)據(jù)采集需考慮采集設(shè)備、采集過程、數(shù)據(jù)脫敏等質(zhì)控要求，并建立數(shù)據(jù)采集操作規(guī)范。數(shù)據(jù)采集亦可使用歷史數(shù)據(jù)，需結(jié)合樣本規(guī)模、采集難度等影響因素合理選擇數(shù)據(jù)采集方式。

采集設(shè)備質(zhì)控包括采集設(shè)備的兼容性和采集特征等要求。兼容性基于數(shù)據(jù)生成方式（直接生成、間接生成）考慮采集設(shè)備的兼容性要求，如采集設(shè)備的名稱、型號規(guī)格、制造商、性能指標(biāo)等要求，若無需考慮兼容性要求詳述理由并予以記錄。采集特征考慮采集設(shè)備的采集方式（如常規(guī)成像、增強成像）、采集協(xié)議（如MRI成像序列）、采集參數(shù)（如CT加載電壓、加載電流、加載時間、層厚）、采集精度（如分辨率、采樣率）等要求。

采集過程質(zhì)控包括人員管理、采集流程、采集質(zhì)量評估等要求。人員管理考慮采集人員、審核人員的選拔（如職稱、工作年限、工作經(jīng)驗、所在機構(gòu)，若有國外人員明確其資質(zhì)要求）、培訓(xùn)（如培訓(xùn)材料、培訓(xùn)方案）、考核（如方法、頻次、指標(biāo)、通過準(zhǔn)則、一致性）等要求。采集流程考慮人員職責(zé)、采集步驟、結(jié)果審核等要求。采集質(zhì)量評估考慮評估人員、評估方法、評估指標(biāo)、通過準(zhǔn)則等要求，并記錄評估結(jié)果。

數(shù)據(jù)采集若使用歷史數(shù)據(jù)，需列明采集設(shè)備及采集特征要求，并開展數(shù)據(jù)采集質(zhì)量評估工作。

采集的數(shù)據(jù)應(yīng)進行數(shù)據(jù)脫敏以保護患者隱私，數(shù)據(jù)脫敏需明確脫敏的類型（靜態(tài)、動態(tài)）、規(guī)則、程度、方法。

2.數(shù)據(jù)整理

脫敏數(shù)據(jù)匯總形成原始數(shù)據(jù)庫，不同模態(tài)的數(shù)據(jù)在原始數(shù)據(jù)庫中需加以區(qū)分（下同）。

數(shù)據(jù)整理基于原始數(shù)據(jù)庫考慮數(shù)據(jù)清洗、數(shù)據(jù)預(yù)處理的質(zhì)控要求。數(shù)據(jù)清洗需明確清洗的規(guī)則、方法、結(jié)果，數(shù)據(jù)預(yù)處理需明確處理的方法（如濾波、增強、重采樣、尺寸裁剪、均一化等）、結(jié)果。數(shù)據(jù)整理所用軟件工具均需明確名稱、型號規(guī)格、完整版本、制造商、運行環(huán)境，并進行軟件確認。

數(shù)據(jù)經(jīng)整理后形成基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫，需明確樣本類型、樣本量、樣本分布等信息。樣本類型以適用人群為單位可分為單一數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)序列（由多個單一數(shù)據(jù)組成，如結(jié)構(gòu)序列、功能序列、時間序列）。樣本量需考慮樣本規(guī)模的充分性，明確樣本總量確定依據(jù)。樣本分布需考慮樣本的多樣性和偏倚控制問題，依據(jù)疾病構(gòu)成、適用人群、數(shù)據(jù)來源機構(gòu)、采集設(shè)備、樣本類型等因素明確數(shù)據(jù)分布情況。

3.數(shù)據(jù)標(biāo)注

數(shù)據(jù)標(biāo)注作為有監(jiān)督學(xué)習(xí)數(shù)據(jù)質(zhì)控的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，應(yīng)建立數(shù)據(jù)標(biāo)注操作規(guī)范，明確標(biāo)注資源管理、標(biāo)注過程質(zhì)控、標(biāo)注質(zhì)量評估等要求。

標(biāo)注資源管理包括人員管理和基礎(chǔ)設(shè)施管理。人員管理考慮標(biāo)注人員、審核人員和仲裁人員的選拔（如職稱、工作年限、工作經(jīng)驗、所在機構(gòu)，若有國外人員明確其資質(zhì)要求）、培訓(xùn)（如培訓(xùn)材料、培訓(xùn)方案）、考核（如方法、頻次、指標(biāo)、通過準(zhǔn)則、一致性）等要求。基礎(chǔ)設(shè)施管理考慮標(biāo)注場所（真實場所或模擬場所，模擬場所可根據(jù)產(chǎn)品實際情況調(diào)整模擬程度，詳述調(diào)整理由并予以記錄）、標(biāo)注環(huán)境條件（如空間、照明、溫度、濕度、氣壓）、標(biāo)注軟件（名稱、型號規(guī)格、完整版本、制造商、運行環(huán)境、軟件確認）等要求。

標(biāo)注過程質(zhì)控包括人員職責(zé)（如資質(zhì)、數(shù)量、職責(zé)）、標(biāo)注規(guī)則（如臨床指南、專家共識、專家評議、文獻分析）、標(biāo)注流程（如標(biāo)注對象、標(biāo)注形式、標(biāo)注輪次、標(biāo)注步驟、結(jié)果審核）、分歧處理（如仲裁人員、仲裁方式）、可追溯性（如數(shù)據(jù)、操作）等要求。

標(biāo)注質(zhì)量評估包括評估人員、評估方法、評估指標(biāo)、通過準(zhǔn)則等要求，并記錄評估結(jié)果。

數(shù)據(jù)經(jīng)標(biāo)注后形成標(biāo)注數(shù)據(jù)庫，其樣本類型可分為數(shù)據(jù)塊（如圖像區(qū)域、數(shù)據(jù)片段）、單一數(shù)據(jù)（由多個數(shù)據(jù)塊組成）、數(shù)據(jù)序列（由多個單一數(shù)據(jù)組成）。樣本量、樣本分布等要求及風(fēng)險考量與基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫相同。

數(shù)據(jù)標(biāo)注可使用自動標(biāo)注軟件，但自動標(biāo)注結(jié)果不得直接使用，應(yīng)由標(biāo)注人員審核后方可使用；同時，自動標(biāo)注軟件亦需明確名稱、型號規(guī)格、完整版本、制造商、運行環(huán)境等信息，并進行軟件確認。

4.數(shù)據(jù)集構(gòu)建

基于標(biāo)注數(shù)據(jù)庫構(gòu)建訓(xùn)練集（用于算法訓(xùn)練）、調(diào)優(yōu)集[1]（若有，用于算法超參數(shù)調(diào)優(yōu)）、測試集（用于算法性能評估），明確訓(xùn)練集、調(diào)優(yōu)集、測試集的劃分方法、劃分依據(jù)、數(shù)據(jù)分配比例。訓(xùn)練集需保證樣本分布具有均衡性，測試集、調(diào)優(yōu)集原則上需保證樣本分布符合臨床實際情況，訓(xùn)練集、調(diào)優(yōu)集、測試集的樣本應(yīng)兩兩無交集并通過查重予以驗證。

為解決樣本分布不滿足預(yù)期的問題，可對訓(xùn)練集、調(diào)優(yōu)集小樣本量數(shù)據(jù)進行擴增，原則上不得對測試集進行數(shù)據(jù)擴增，對抗測試（詳見后文）除外。數(shù)據(jù)擴增需明確擴增的對象、方式（離線、在線）、方法（如翻轉(zhuǎn)、旋轉(zhuǎn)、鏡像、平移、縮放、濾波、生成對抗網(wǎng)絡(luò)等）、倍數(shù)，擴增倍數(shù)過大應(yīng)考慮數(shù)據(jù)偏倚的影響及風(fēng)險。若采用生成對抗網(wǎng)絡(luò)（詳見后文）進行數(shù)據(jù)擴增，需明確算法基本信息以及算法選用依據(jù)。

數(shù)據(jù)經(jīng)擴增后形成擴增數(shù)據(jù)庫，需列表對比擴增數(shù)據(jù)庫與標(biāo)注數(shù)據(jù)庫在樣本量、樣本分布（注明擴增倍數(shù)）等差異，以證實擴增數(shù)據(jù)庫樣本量的充分性以及樣本分布的合理性。

（三）算法設(shè)計

人工智能算法作為人工智能醫(yī)療器械的核心，其設(shè)計主要考慮算法選擇、算法訓(xùn)練、算法性能評估等要求。對于黑盒算法，算法設(shè)計應(yīng)開展算法性能影響因素分析，同時建議與現(xiàn)有醫(yī)學(xué)知識[2]建立關(guān)聯(lián)，以提升算法可解釋性。

1.算法選擇

算法選擇提供所用算法的名稱、類型、結(jié)構(gòu)（如層數(shù)、參數(shù)規(guī)模）、輸入輸出、流程圖、算法框架（含自研框架、現(xiàn)成框架）、運行環(huán)境等基本信息，并明確算法選用依據(jù)，包括選用的理由和基本原則。

若組合使用遷移學(xué)習(xí)（詳見后文）、強化學(xué)習(xí)（詳見后文），亦需提供算法基本信息以及算法選用依據(jù)。

2.算法訓(xùn)練

算法訓(xùn)練需基于訓(xùn)練集、調(diào)優(yōu)集進行訓(xùn)練和調(diào)優(yōu)，考慮評估指標(biāo)、訓(xùn)練方法、訓(xùn)練目標(biāo)、調(diào)優(yōu)方法、訓(xùn)練數(shù)據(jù)量-評估指標(biāo)曲線等要求。

評估指標(biāo)建議根據(jù)臨床需求進行選擇，輔助決策可選擇敏感性、特異性等指標(biāo)，非輔助決策可選擇圖像質(zhì)量、測量準(zhǔn)確性等指標(biāo)。訓(xùn)練方法包括但不限于留出法和交叉驗證法，若組合使用聯(lián)邦學(xué)習(xí)（詳見后文）亦需明確算法選用依據(jù)，并提供算法基本信息。訓(xùn)練目標(biāo)根據(jù)臨床情況詳述目標(biāo)確定依據(jù)，提供ROC曲線等證據(jù)予以證實。調(diào)優(yōu)方法明確優(yōu)化策略和實現(xiàn)方法。訓(xùn)練數(shù)據(jù)量-評估指標(biāo)曲線用于證實算法訓(xùn)練的充分性和有效性。

3.算法性能評估

算法性能評估作為軟件驗證的重要組成部分，需基于測試集對算法設(shè)計結(jié)果進行評估，綜合考慮假陰性與假陽性、重復(fù)性與再現(xiàn)性、魯棒性/健壯性等評估要求，以證實算法性能滿足算法設(shè)計目標(biāo)，并作為軟件驗證、軟件確認的基礎(chǔ)。亦可基于第三方數(shù)據(jù)庫（詳見后文）開展算法性能評估。

同時，開展算法性能影響因素分析以提升算法可解釋性，詳述影響算法性能的主要因素及其影響程度，如采集設(shè)備、采集參數(shù)、疾病構(gòu)成、病變特征等因素，基于分析結(jié)果明確產(chǎn)品使用限制和必要警示提示信息。

此外，根據(jù)產(chǎn)品實際情況開展壓力測試（詳見后文）、對抗測試等測試，以全面深入評估算法性能。

（四）驗證與確認

1.軟件驗證

軟件驗證是指通過提供客觀證據(jù)認定軟件開發(fā)、軟件更新某一階段的輸出滿足輸入要求，包括軟件驗證測試（單元測試、集成測試、系統(tǒng)測試）、設(shè)計評審等系列活動。

軟件驗證通過法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)、用戶、產(chǎn)品、數(shù)據(jù)、功能、性能、接口、用戶界面、網(wǎng)絡(luò)安全、警示提示等測試，驗證軟件的安全有效性，并作為軟件確認的基礎(chǔ)。

2.軟件確認

軟件確認是指通過提供客觀證據(jù)認定軟件滿足用戶需求和預(yù)期目的，包括軟件確認測試（用戶測試）、臨床評價、設(shè)計評審等系列活動。根據(jù)產(chǎn)品實際情況，軟件確認方式可單一使用，亦可組合使用。

軟件確認測試基于軟件需求在真實或模擬使用場景下予以開展，亦可基于測評數(shù)據(jù)庫（詳見后文）予以開展。

臨床評價基本原則詳見醫(yī)療器械軟件指導(dǎo)原則，對于非輔助決策類功能，可基于核心功能開展同品種醫(yī)療器械比對，全新的功能、算法和用途原則上均需開展臨床評價；對于輔助決策類功能，需基于核心算法開展同品種醫(yī)療器械比對，所選同品種醫(yī)療器械的臨床證據(jù)需基于臨床試驗（可使用歷史數(shù)據(jù)），全新的功能、算法和用途原則上均需開展臨床試驗。具體要求詳見臨床評價、臨床試驗設(shè)計、境外臨床試驗數(shù)據(jù)接受等通用指導(dǎo)原則，以及人工智能醫(yī)療器械臨床評價等專用指導(dǎo)原則。

同時，開展算法性能比較分析，詳述各類測試場景（含臨床評價）算法性能變異度較大的原因，基于分析結(jié)果明確產(chǎn)品使用限制和必要警示提示信息。

最后，結(jié)合算法訓(xùn)練、算法性能評估、臨床評價等結(jié)果開展算法性能綜合評價，針對訓(xùn)練樣本量和測試樣本量過少、測試結(jié)果明顯低于算法設(shè)計目標(biāo)、算法性能變異度過大等情況，對產(chǎn)品的適用范圍、使用場景、核心功能進行必要限制。

（五）更新控制

人工智能醫(yī)療器械若發(fā)生算法更新、軟件更新，均應(yīng)當(dāng)按照質(zhì)量管理體系的要求，開展與算法更新、軟件更新的類型、內(nèi)容和程度相適宜的驗證與確認活動，將風(fēng)險管理、可追溯分析貫穿于更新全程，形成記錄以供體系核查。

對于算法更新，無論算法驅(qū)動型更新還是數(shù)據(jù)驅(qū)動型更新，均應(yīng)開展算法性能評估、臨床評價等驗證與確認活動，以保證算法更新的安全有效性。對于軟件更新，具體要求詳見醫(yī)療器械軟件指導(dǎo)原則、醫(yī)療器械獨立軟件生產(chǎn)質(zhì)量現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則。

總之，人工智能醫(yī)療器械所含的每個人工智能算法，均應(yīng)獨立開展需求分析、數(shù)據(jù)收集、算法設(shè)計、驗證與確認、更新控制等活動，同時考慮人工智能算法組合的整體評價要求，以保證產(chǎn)品的安全有效性。

前期已開發(fā)的人工智能醫(yī)療器械若不滿足本指導(dǎo)原則的適用要求，應(yīng)開展差距分析并予以記錄，明確產(chǎn)品使用限制和必要警示提示信息。必要時采取補救措施，以滿足質(zhì)量管理體系要求，并保證產(chǎn)品的安全有效性。

五、技術(shù)考量

（一）注冊單元與檢測單元

人工智能醫(yī)療器械的注冊單元與檢測單元劃分原則詳見醫(yī)療器械軟件指導(dǎo)原則，人工智能獨立軟件、人工智能軟件組件分別參照獨立軟件、軟件組件的要求。

若軟件核心功能相同但核心算法類型不同，則每類核心算法均需在產(chǎn)品技術(shù)要求中注明并檢測。

（二）網(wǎng)絡(luò)安全與數(shù)據(jù)安全

人工智能醫(yī)療器械應(yīng)結(jié)合預(yù)期用途、使用場景、核心功能，基于保密性、完整性、可得性等網(wǎng)絡(luò)安全特性，確定網(wǎng)絡(luò)安全能力建設(shè)要求，以應(yīng)對網(wǎng)絡(luò)攻擊和數(shù)據(jù)竊取等網(wǎng)絡(luò)威脅，如算法框架漏洞攻擊、數(shù)據(jù)污染等。具體要求詳見醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全指導(dǎo)原則。

除此之外，還應(yīng)在人工智能醫(yī)療器械全生命周期過程中考慮數(shù)據(jù)安全問題，包括上市前設(shè)計開發(fā)階段和上市后使用階段。數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)移需明確轉(zhuǎn)移方法、數(shù)據(jù)污染防護措施、數(shù)據(jù)銷毀等要求。數(shù)據(jù)整理、數(shù)據(jù)集構(gòu)建、算法訓(xùn)練、算法性能評估、軟件驗證等內(nèi)部活動需在封閉網(wǎng)絡(luò)環(huán)境下開展以防止數(shù)據(jù)污染。數(shù)據(jù)標(biāo)注、軟件確認等涉及外方的活動需明確數(shù)據(jù)污染防護措施，特別是在開放網(wǎng)絡(luò)環(huán)境下。各數(shù)據(jù)庫（集）均需進行數(shù)據(jù)備份，明確備份的方法、頻次、數(shù)據(jù)恢復(fù)方法。數(shù)據(jù)采集、上市后使用需考慮臨床機構(gòu)關(guān)于網(wǎng)絡(luò)安全與數(shù)據(jù)安全的接口要求。

（三）移動計算與云計算

人工智能醫(yī)療器械若使用移動計算、云計算等技術(shù)，遵循相關(guān)指導(dǎo)原則要求。具體而言，移動計算相關(guān)要求詳見移動醫(yī)療器械指導(dǎo)原則，云計算相關(guān)要求詳見醫(yī)療器械軟件指導(dǎo)原則，移動計算與云計算的網(wǎng)絡(luò)安全相關(guān)要求詳見醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全指導(dǎo)原則。

（四）人因設(shè)計與可用性

人工智能醫(yī)療器械建議加強用戶接口人因設(shè)計以提升可用性，并將用戶錯誤使用的風(fēng)險降至可接受水平，特別是對軟件用戶界面。具體要求詳見醫(yī)療器械人因設(shè)計相關(guān)指導(dǎo)原則。

（五）壓力測試

本指導(dǎo)原則所述壓力測試[3]是指采用罕見或特殊臨床真實數(shù)據(jù)樣本開展的算法性能測試，側(cè)重于評估算法泛化能力的極限。

注冊人應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品實際情況開展壓力測試，以全面深入評估算法性能。若未開展相應(yīng)測試或測試結(jié)果不佳，均需對產(chǎn)品的適用范圍、使用場景、核心功能進行必要限制，并在說明書中明確產(chǎn)品使用限制和必要警示提示信息。

（六）對抗測試

本指導(dǎo)原則所述對抗測試是指基于臨床真實數(shù)據(jù)樣本利用數(shù)據(jù)擾動、生成對抗網(wǎng)絡(luò)等技術(shù)產(chǎn)生對抗樣本，并采用對抗樣本開展的算法性能測試，側(cè)重于評估算法的魯棒性/健壯性。

若條件具備，建議注冊人開展對抗測試，以全面深入評估算法性能。若未開展相應(yīng)測試或測試結(jié)果不佳，均需明確產(chǎn)品使用限制和必要警示提示信息。

（七）第三方數(shù)據(jù)庫

第三方數(shù)據(jù)庫可用于算法性能評估，但其類型、用途等情況各不相同，未必能夠完全滿足軟件確認測試的要求。因此，使用第三方數(shù)據(jù)庫進行軟件確認測試，應(yīng)評估其滿足軟件確認測試的充分性、適宜性和有效性。

可用于軟件確認測試的第三方數(shù)據(jù)庫即為測評數(shù)據(jù)庫。測評數(shù)據(jù)庫除滿足數(shù)據(jù)庫通用要求（如數(shù)據(jù)管理、網(wǎng)絡(luò)安全與數(shù)據(jù)安全、可擴展性等）外，還應(yīng)滿足以下專用要求。

1.權(quán)威性：測評數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)采集、數(shù)據(jù)標(biāo)注及其質(zhì)控工作應(yīng)由相應(yīng)臨床專業(yè)領(lǐng)域的權(quán)威機構(gòu)（如國家臨床醫(yī)學(xué)研究中心）負責(zé)，以保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確性；標(biāo)注人員、審核人員、仲裁人員需具備與其崗位職責(zé)相匹配的臨床實踐經(jīng)驗。

2.科學(xué)性：測評數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)樣本均應(yīng)為臨床真實數(shù)據(jù)，不得進行數(shù)據(jù)擴增；樣本分布符合目標(biāo)疾病流行病學(xué)特征情況，樣本總量基于目標(biāo)疾病流行病學(xué)統(tǒng)計指標(biāo)、測試抽樣誤差控制要求，通過統(tǒng)計學(xué)計算予以確定；單次測試原則上根據(jù)測評數(shù)據(jù)庫樣本分布情況等比例隨機抽取測試樣本，且其樣本量滿足測試抽樣誤差控制要求。

3.規(guī)范性：測評數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)采集、數(shù)據(jù)脫敏、數(shù)據(jù)清洗、數(shù)據(jù)預(yù)處理、數(shù)據(jù)標(biāo)注、數(shù)據(jù)更換、數(shù)據(jù)管理、數(shù)據(jù)安全保證等數(shù)據(jù)治理活動以及測評活動均應(yīng)建立質(zhì)控程序文件，并滿足可追溯性要求。

4.多樣性：測評數(shù)據(jù)庫的樣本應(yīng)來源于多家、多地域、多層級的代表性臨床機構(gòu)以及多家、多種、多參數(shù)的代表性采集設(shè)備，以保證數(shù)據(jù)多樣性能夠滿足算法泛化能力評估要求；若條件具備，測評數(shù)據(jù)庫可包含適當(dāng)比例的罕見或特殊臨床真實數(shù)據(jù)樣本，以便開展壓力測試深入評估算法泛化能力的極限。

5.封閉性：測評數(shù)據(jù)庫應(yīng)封閉管理，樣本總量需遠大于單次測試樣本量，測評活動亦需封閉管理，以保證算法性能評價的客觀性、公正性、公平性。

6.動態(tài)性：測評數(shù)據(jù)庫應(yīng)定期更換一定比例的數(shù)據(jù)樣本，以保證其具備持續(xù)的多樣性和封閉性；數(shù)據(jù)更換的頻率、比例需有確定依據(jù)，并滿足規(guī)范性要求；更換出庫的數(shù)據(jù)樣本由測評數(shù)據(jù)庫責(zé)任方自行確定其處理方案。

基于測評數(shù)據(jù)庫，利用數(shù)據(jù)擾動、生成對抗網(wǎng)絡(luò)等技術(shù)，可衍生出對抗測評數(shù)據(jù)庫。若條件具備，建議基于測評數(shù)據(jù)庫建設(shè)對抗測評數(shù)據(jù)庫，以全面深入評價算法性能。

第三方數(shù)據(jù)庫經(jīng)評估符合要求后可成為測評數(shù)據(jù)庫（含對抗測評數(shù)據(jù)庫），測評數(shù)據(jù)庫名錄另行制定并動態(tài)調(diào)整。

公開數(shù)據(jù)庫因不具備封閉性而不能用作測評數(shù)據(jù)庫，但可用于算法性能評估，若用于算法訓(xùn)練應(yīng)重新進行質(zhì)量評估。使用公開數(shù)據(jù)庫應(yīng)根據(jù)其使用情況開展必要評估工作，并在注冊申報資料中予以說明。

其他類型第三方數(shù)據(jù)庫可參照測評數(shù)據(jù)庫和公開數(shù)據(jù)庫的要求予以使用，同時考慮其適用場景、數(shù)據(jù)質(zhì)量評估、時效性等要求。

（八）基于模型的算法

基于模型的算法對于訓(xùn)練數(shù)據(jù)的數(shù)量要求相對較低，通常為白盒算法，特征提取需要人為干預(yù)，可與現(xiàn)有醫(yī)學(xué)知識建立關(guān)聯(lián)，可解釋性相對較高。

對于此類算法，有監(jiān)督學(xué)習(xí)的模型/數(shù)據(jù)質(zhì)控要求參照有監(jiān)督深度學(xué)習(xí)執(zhí)行，不適用內(nèi)容詳述理由并予以記錄。同理，無監(jiān)督學(xué)習(xí)的模型/數(shù)據(jù)質(zhì)控要求亦參照有監(jiān)督深度學(xué)習(xí)執(zhí)行，其中數(shù)據(jù)標(biāo)注不適用，其余不適用內(nèi)容詳述理由并予以記錄。

此類算法無論有監(jiān)督學(xué)習(xí)還是無監(jiān)督學(xué)習(xí)，均需明確特征信息，包括但不限于特征分類（如人口統(tǒng)計學(xué)、生物學(xué)、形態(tài)學(xué)）、特征屬性（如形態(tài)、紋理、性質(zhì)、尺寸、邊界）、特征展現(xiàn)方式（如形狀、尺寸、邊界、顏色、數(shù)量）等信息。

（九）遷移學(xué)習(xí)

遷移學(xué)習(xí)是指將在某領(lǐng)域或任務(wù)學(xué)習(xí)到的模型應(yīng)用于不同但相關(guān)的領(lǐng)域或任務(wù)的人工智能算法，如將在自然圖像領(lǐng)域?qū)W習(xí)形成的模型應(yīng)用于醫(yī)學(xué)圖像領(lǐng)域。遷移學(xué)習(xí)主要包括基于特征和基于模型的算法，并可與深度學(xué)習(xí)、聯(lián)邦學(xué)習(xí)等人工智能算法組合使用。

人工智能醫(yī)療器械若使用遷移學(xué)習(xí)算法，注冊申報資料需明確算法的名稱、類型、輸入輸出、流程圖、運行環(huán)境等基本信息以及算法選用依據(jù)，并根據(jù)遷移學(xué)習(xí)的類型及其算法特性提供預(yù)訓(xùn)練模型的數(shù)據(jù)集構(gòu)建、驗證與確認等資料。

（十）強化學(xué)習(xí)

強化學(xué)習(xí)是指基于行動與環(huán)境的交互，實現(xiàn)行動從環(huán)境所獲累積獎勵最大化的人工智能算法，采用“試錯”的學(xué)習(xí)策略。強化學(xué)習(xí)從不同角度具有不同類型劃分維度，如有模型與無模型的算法、基于策略和基于價值的算法等，并可與深度學(xué)習(xí)等人工智能算法組合使用。

人工智能醫(yī)療器械若使用強化學(xué)習(xí)算法，注冊申報資料需明確算法的名稱、類型、輸入輸出、流程圖、運行環(huán)境等基本信息以及算法選用依據(jù)，并根據(jù)強化學(xué)習(xí)類型及其算法特性提供算法驗證與確認資料。

（十一）聯(lián)邦學(xué)習(xí)

聯(lián)邦學(xué)習(xí)是基于多個數(shù)據(jù)源協(xié)同建立學(xué)習(xí)模型的人工智能算法，即每個數(shù)據(jù)源獨立進行本地數(shù)據(jù)學(xué)習(xí)，通過交換數(shù)據(jù)模型共同建立學(xué)習(xí)模型，實為分布式算法訓(xùn)練技術(shù)，亦屬于隱私計算技術(shù)。聯(lián)邦學(xué)習(xí)主要包括橫向聯(lián)邦（基于樣本）和縱向聯(lián)邦（基于特征）等算法，并可與遷移學(xué)習(xí)等人工智能算法組合使用。

人工智能醫(yī)療器械若使用聯(lián)邦學(xué)習(xí)算法等隱私計算技術(shù)進行算法訓(xùn)練，注冊申報資料需明確算法的名稱、類型、輸入輸出、流程圖、運行環(huán)境等基本信息以及算法選用依據(jù)，并根據(jù)聯(lián)邦學(xué)習(xí)等隱私計算技術(shù)的算法類型及其算法特性提供算法驗證與確認資料。

（十二）生成對抗網(wǎng)絡(luò)

生成對抗網(wǎng)絡(luò)是通過生成器和判別器的互相博弈學(xué)習(xí)而產(chǎn)生與臨床真實數(shù)據(jù)類似樣本的人工智能算法，主要用于數(shù)據(jù)擴增或者對抗測試的樣本生成，并可與深度學(xué)習(xí)等人工智能算法組合使用。

人工智能醫(yī)療器械若使用生成對抗網(wǎng)絡(luò)進行數(shù)據(jù)擴增，注冊申報資料需明確算法的名稱、類型、輸入輸出、流程圖、運行環(huán)境等基本信息以及算法選用依據(jù)，并根據(jù)生成對抗網(wǎng)絡(luò)類型及其算法特性提供算法驗證與確認資料。

（十三）基于數(shù)據(jù)的無監(jiān)督學(xué)習(xí)

基于數(shù)據(jù)的無監(jiān)督學(xué)習(xí)具備自學(xué)習(xí)的能力，在臨床機構(gòu)部署后可通過持續(xù)學(xué)習(xí)該臨床機構(gòu)的數(shù)據(jù)而進行產(chǎn)品快速更新。此時，臨床機構(gòu)亦成為產(chǎn)品開發(fā)者，與注冊人共同承擔(dān)產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任和法律責(zé)任；同時，此種更新對于產(chǎn)品安全有效性的影響具有高度不確定性，特別是人工智能黑盒算法。

因此，在當(dāng)前法律法規(guī)體系和技術(shù)水平條件下，基于數(shù)據(jù)的無監(jiān)督學(xué)習(xí)應(yīng)關(guān)閉自學(xué)習(xí)功能，或者雖開放自學(xué)習(xí)功能但不得投入臨床使用，即臨床始終使用產(chǎn)品原有功能，自學(xué)習(xí)功能僅用于算法訓(xùn)練或臨床科研。

注冊人應(yīng)按照質(zhì)量管理體系要求，對自學(xué)習(xí)功能所產(chǎn)生的產(chǎn)品更新的安全有效性進行驗證與確認，若適用還應(yīng)根據(jù)法律法規(guī)要求申請許可事項變更，待批準(zhǔn)后方能將自學(xué)習(xí)功能所產(chǎn)生的產(chǎn)品更新投入臨床使用。

（十四）人工智能算法框架

人工智能算法框架從開發(fā)者角度可分為自研算法框架和現(xiàn)成算法框架，其中自研算法框架即注冊人自行研發(fā)的算法框架，屬于自研軟件范疇；現(xiàn)成算法框架是指注冊人所使用的由第三方開發(fā)的算法框架（如Tensorflow、PyTorch等），視為現(xiàn)成軟件，現(xiàn)成算法框架開發(fā)者視為醫(yī)療器械供應(yīng)商。

人工智能算法框架更新包括產(chǎn)品更新（即更換算法框架）、版本更新、補丁更新，其中產(chǎn)品更新、非效率型版本更新對于人工智能醫(yī)療器械而言屬于重大軟件更新，效率型版本更新（即運算效率單純提高）、補丁更新對于人工智能醫(yī)療器械而言一般屬于輕微軟件更新，除非影響到人工智能醫(yī)療器械的安全性或有效性。人工智能算法框架同時發(fā)生多種類型的更新，同樣遵循風(fēng)險從高原則。

人工智能算法框架可參照自研軟件、現(xiàn)成軟件相關(guān)要求提交相應(yīng)注冊申報資料，均需明確算法框架的名稱、類型（自研框架、現(xiàn)成框架）、型號規(guī)格、完整版本、制造商等信息。

（十五）人工智能芯片

人工智能芯片作為計算資源的組成部分，本身不屬于監(jiān)管對象，需要根據(jù)其所屬的計算平臺類型考慮監(jiān)管要求。對于人工智能獨立軟件，人工智能芯片屬于通用計算平臺的組成部分，不屬于產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成，作為軟件運行環(huán)境予以考慮。對于人工智能軟件組件，人工智能芯片屬于醫(yī)用計算平臺的組成部分，屬于產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成，需與產(chǎn)品進行整體評價。

無論何種情況，使用人工智能芯片均應(yīng)在注冊申報資料中明確其名稱、型號規(guī)格、制造商、性能指標(biāo)等信息。

六、算法研究資料

（一）算法研究報告

算法研究報告適用于人工智能算法或算法組合的初次發(fā)布和再次發(fā)布，包括算法基本信息、算法風(fēng)險管理、算法需求規(guī)范、數(shù)據(jù)質(zhì)控、算法訓(xùn)練、算法驗證與確認、算法可追溯性分析、結(jié)論等內(nèi)容，不適用內(nèi)容詳述理由。

1.算法基本信息

明確算法的名稱、類型、結(jié)構(gòu)、輸入輸出、流程圖、算法框架、運行環(huán)境等基本信息以及算法選用依據(jù)。

其中，算法類型從學(xué)習(xí)策略、學(xué)習(xí)方法、可解釋性等角度明確算法特性。算法結(jié)構(gòu)明確算法的層數(shù)、參數(shù)規(guī)模等超參數(shù)信息。算法框架明確所用人工智能算法框架的基本信息，包括名稱、類型（自研框架、現(xiàn)成框架）、型號規(guī)格、完整版本、制造商等信息。運行環(huán)境明確算法正常運行所需的典型運行環(huán)境，包括硬件配置、外部軟件環(huán)境、網(wǎng)絡(luò)條件；若使用人工智能芯片需明確其名稱、型號規(guī)格、制造商、性能指標(biāo)等信息。算法選用依據(jù)詳述人工智能算法或算法組合選用的理由和基本原則。

2.算法風(fēng)險管理

明確算法的軟件安全性級別（輕微、中等、嚴重）并詳述判定理由。提供算法風(fēng)險管理資料，明確過擬合與欠擬合、假陰性與假陽性、數(shù)據(jù)擴增與數(shù)據(jù)偏倚等風(fēng)險的控制措施。若無單獨文檔可提供軟件風(fēng)險管理資料，并注明算法風(fēng)險管理所在位置。

3.算法需求規(guī)范

提供算法需求規(guī)范，若無單獨文檔可提供軟件需求規(guī)范，并注明算法需求所在位置。

4.數(shù)據(jù)質(zhì)控

提供數(shù)據(jù)來源合規(guī)性聲明，列明數(shù)據(jù)來源機構(gòu)的名稱、所在地域、數(shù)據(jù)收集量、倫理批件編號等信息。

提供數(shù)據(jù)采集操作規(guī)范，根據(jù)數(shù)據(jù)采集方式明確采集設(shè)備、采集過程、數(shù)據(jù)脫敏等質(zhì)控要求。

提供數(shù)據(jù)標(biāo)注操作規(guī)范，明確數(shù)據(jù)整理、標(biāo)注資源管理、標(biāo)注過程質(zhì)控、標(biāo)注質(zhì)量評估、數(shù)據(jù)安全保證等要求。

若適用，提供數(shù)據(jù)擴增情況說明，明確擴增的對象、方式、方法、倍數(shù)等信息。

依據(jù)疾病構(gòu)成、適用人群、數(shù)據(jù)來源機構(gòu)、采集設(shè)備、樣本類型等因素提供原始數(shù)據(jù)庫、基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫、標(biāo)注數(shù)據(jù)庫、擴增數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)分布情況。

若數(shù)據(jù)來自公開數(shù)據(jù)庫，提供公開數(shù)據(jù)庫的基本信息（如名稱、創(chuàng)建者、數(shù)據(jù)總量等）和使用情況（如數(shù)據(jù)使用量、數(shù)據(jù)質(zhì)量評估、數(shù)據(jù)分布等）。

5.算法訓(xùn)練

依據(jù)疾病構(gòu)成、適用人群、數(shù)據(jù)來源機構(gòu)、采集設(shè)備、樣本類型等因素提供訓(xùn)練集、調(diào)優(yōu)集的數(shù)據(jù)分布情況。

明確算法訓(xùn)練所用的評估指標(biāo)、訓(xùn)練方法、訓(xùn)練目標(biāo)、調(diào)優(yōu)方法，提供ROC曲線證明訓(xùn)練目標(biāo)滿足臨床要求，提供訓(xùn)練數(shù)據(jù)量-評估指標(biāo)曲線以證實算法訓(xùn)練的充分性和有效性。

6.算法驗證與確認

依據(jù)疾病構(gòu)成、適用人群、數(shù)據(jù)來源機構(gòu)、采集設(shè)備、樣本類型等因素提供測試集的數(shù)據(jù)分布情況。

提供假陰性與假陽性、重復(fù)性與再現(xiàn)性、魯棒性/健壯性等算法性能指標(biāo)評估結(jié)果，以證明算法性能滿足算法設(shè)計目標(biāo)。

若使用第三方數(shù)據(jù)庫開展算法性能評估，提供第三方數(shù)據(jù)庫的基本信息（如名稱、創(chuàng)建者、數(shù)據(jù)總量等）和使用情況（如測試數(shù)據(jù)樣本量、評估指標(biāo)、評估結(jié)果等）。

若適用，提供算法性能影響因素分析報告，明確影響算法性能的主要因素及其影響程度，以及產(chǎn)品使用限制和必要警示提示信息。

若適用，提供壓力測試、對抗測試等測試報告。若未開展相應(yīng)測試或測試結(jié)果不佳，均需明確產(chǎn)品使用限制和必要警示提示信息。

若基于測評數(shù)據(jù)庫進行算法確認，提供測評數(shù)據(jù)庫的基本信息（如名稱、創(chuàng)建者、數(shù)據(jù)總量等）和使用情況（如評估指標(biāo)、評估結(jié)果等）。若基于臨床評價方式進行算法確認，指向臨床評價資料即可。

提供上述各類測試場景（含臨床評價）下的算法性能評估結(jié)果比較分析報告，明確產(chǎn)品使用限制和必要警示提示信息。

7.算法可追溯性分析

提供算法可追溯性分析報告，即追溯算法需求、算法設(shè)計、源代碼（明確軟件單元名稱即可）、算法測試、算法風(fēng)險管理的關(guān)系表。

若無單獨文檔可提供軟件可追溯性分析報告，并注明算法可追溯性分析所在位置。

8.結(jié)論

簡述算法性能綜合評價結(jié)果，明確對產(chǎn)品的適用范圍、使用場景、核心功能所做的必要限制，并判定人工智能算法或算法組合的安全有效性是否滿足要求。

（二）算法更新研究報告

算法更新研究報告僅適用于人工智能算法或算法組合的再次發(fā)布，在算法研究報告相應(yīng)內(nèi)容中明確算法更新情況。

其中，算法基本信息描述申報算法情況，若適用詳述與前次注冊相比的變化情況；算法風(fēng)險管理、算法需求規(guī)范、數(shù)據(jù)質(zhì)控、算法訓(xùn)練、算法驗證與確認、算法可追溯性分析描述算法更新的具體情況；結(jié)論簡述算法性能綜合評價結(jié)果，并判定人工智能算法或算法組合更新的安全有效性是否滿足要求。

七、注冊申報資料補充說明

注冊申報資料應(yīng)在符合醫(yī)療器械注冊申報資料要求等文件要求基礎(chǔ)上，滿足醫(yī)療器械軟件、醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全、移動醫(yī)療器械等相關(guān)指導(dǎo)原則要求，同時需要重點關(guān)注以下要求。

（一）產(chǎn)品注冊

1. 申請表信息

（1）人工智能獨立軟件

產(chǎn)品名稱應(yīng)符合通用名稱命名規(guī)范要求，通常體現(xiàn)輸入數(shù)據(jù)（如CT圖像、眼底照片）、目標(biāo)疾病（含病變、疾病的屬性）、預(yù)期用途（如輔助分診、輔助檢測、輔助診斷）等特征詞。

適用范圍基于預(yù)期用途、使用場景、核心功能予以規(guī)范，包括但不限于處理對象、目標(biāo)疾病、臨床用途、適用人群、目標(biāo)用戶、使用場所、采集設(shè)備要求、使用限制等內(nèi)容。

（2）人工智能軟件組件

人工智能軟件組件通常無需在注冊證載明信息中體現(xiàn)。其軟件功能名稱可參照人工智能獨立軟件要求。若有，適用范圍體現(xiàn)輔助決策類軟件功能的情況。

2. 算法研究資料

在軟件研究資料中以算法為單位，提交每個人工智能算法的算法研究報告，具體要求詳見第六章。

3. 產(chǎn)品技術(shù)要求

產(chǎn)品技術(shù)要求若含有基于測評數(shù)據(jù)庫測試的性能指標(biāo)，應(yīng)明確測評數(shù)據(jù)庫的基本信息（如名稱、型號規(guī)格、完整版本、責(zé)任方等）。

基于其他類型第三方數(shù)據(jù)庫測試的性能指標(biāo)，原則上無需在產(chǎn)品技術(shù)要求中體現(xiàn)。

4. 說明書

根據(jù)算法性能綜合評價結(jié)果，對產(chǎn)品的適用范圍、使用場景、核心功能進行必要限制，并在說明書中明確產(chǎn)品使用限制和必要警示提示信息。若適用，明確數(shù)據(jù)采集設(shè)備和數(shù)據(jù)采集過程相關(guān)要求。

對于輔助決策類產(chǎn)品，說明書應(yīng)明確人工智能算法的算法性能評估總結(jié)（測試集基本信息、評估指標(biāo)與結(jié)果）、臨床評價總結(jié)（臨床數(shù)據(jù)基本信息、評價指標(biāo)與結(jié)果）、決策指標(biāo)定義（或提供決策指標(biāo)定義所依據(jù)的臨床指南、專家共識等參考文獻）等信息。此時若采用基于數(shù)據(jù)的人工智能算法，說明書還應(yīng)補充算法訓(xùn)練總結(jié)信息（訓(xùn)練集基本信息、訓(xùn)練指標(biāo)與結(jié)果）。

若產(chǎn)品采用人工智能黑盒算法，根據(jù)算法影響因素分析報告，在說明書中明確產(chǎn)品使用限制和必要警示提示信息。

對于軟件安全性級別為嚴重級別的產(chǎn)品，原則上需提供用戶培訓(xùn)材料。

（二）許可事項變更

1. 算法研究資料

根據(jù)人工智能算法的更新情況，在軟件研究資料中以算法為單位，提交每個人工智能算法的算法更新研究報告（或算法研究報告），具體要求詳見第六章。

2. 產(chǎn)品技術(shù)要求

若適用，產(chǎn)品技術(shù)要求變更對比表需體現(xiàn)測評數(shù)據(jù)庫的變化情況。

3. 說明書

若適用，提交用戶培訓(xùn)材料。

（三）延續(xù)注冊

延續(xù)注冊通常無需提交算法相關(guān)研究資料。若適用，根據(jù)注冊證“備注”所載明的要求提交相應(yīng)算法研究資料。

八、編寫單位

本指導(dǎo)原則編寫單位為國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心。

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