近日，國家藥監(jiān)局印發(fā)通告，發(fā)布并實施《醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊項目立卷審查要求》等文件，對《醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊項目立卷審查要求（試行）》等文件（以下統(tǒng)稱試行版立卷審查要求）進行全面修訂。新版立卷審查要求篇幅較試行版大幅增加，主要依據(jù)《121號公告》《122號公告》更新各項注冊申報資料的要求，但對醫(yī)療器械注冊申報資料的立卷審查尺度沒有太大變化。

新版醫(yī)療器械注冊資料立卷審查要求較試行版主要進行了四方面修訂：

1.主體文件變化

新版立卷審查要求由試行版的7個文件增加為11個，主要增加了醫(yī)療器械、體外診斷試劑延續(xù)注冊項目的立卷審查要求。此外，還依據(jù)法規(guī)將醫(yī)療器械、體外診斷試劑臨床評價立卷審查表中的醫(yī)療器械免臨床評價目錄比對、體外診斷試劑非臨床試驗的臨床評價要求作為獨立附件。新版立卷審查要求11個文件包含醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊、變更注冊、免臨床評價目錄對比、臨床評價、臨床試驗審批、延續(xù)注冊立卷審查要求6個文件，以及體外診斷試劑產(chǎn)品注冊、變更注冊、非臨床試驗的臨床評價、臨床試驗的臨床評價、延續(xù)注冊立卷審查要求5個文件。11個文件基本涵蓋了除簡單事項變更注冊外的所有注冊項目，新增的醫(yī)療器械、體外診斷試劑延續(xù)注冊立卷審查要求首次明確延續(xù)注冊項目的立卷審查要求，為進一步提高延續(xù)注冊效率提供支撐。

2.核心內(nèi)容完善

新版立卷審查要求盡可能全面整合了現(xiàn)行有效的法規(guī)、部門規(guī)章、規(guī)范性文件要求，并補充明確對小微企業(yè)、優(yōu)先審批、創(chuàng)新醫(yī)療器械注冊等情況的審查要求?！?21號公告》《122號公告》對研究資料要求的表述更加具體，對其在立卷階段審查的范圍以“注”的形式明確了差異。立卷審查在判定各研究資料適用的前提下，對于《121號公告》《122號公告》中明確資料應(yīng)包含內(nèi)容的，要求查看是否包含相應(yīng)內(nèi)容；對于《121號公告》《122號公告》中要求資料應(yīng)能證明某方面安全有效性的，要求對研究目的和結(jié)論進行查看，確認所提交文件是否為針對此項安全有效性開展的研究。

上述差異主要是因受限于立卷審查時間有限，從而依據(jù)《121號公告》《122號公告》表述在立卷審查階段做了審查劃線，并非技術(shù)審評中審評的尺度要求。從注冊申請人角度看，上述差異并不影響注冊申報資料中不同研究資料的詳盡以及重要程度，對審評階段總體評價注冊申報產(chǎn)品的安全、有效性而言也無差異。

由于醫(yī)療器械免臨床試驗部分更改為免臨床評價，為避免遺漏，新版立卷審查要求設(shè)計了相關(guān)立卷審查問題，并明確審評部和臨床與生物統(tǒng)計部的分工。以“注”的形式明確，由臨床與生物統(tǒng)計部負責查看臨床評價報告相關(guān)內(nèi)容，審查臨床評價和免臨床評價內(nèi)容是否覆蓋整個注冊申報產(chǎn)品；由審評部負責查看免臨床評價部分與臨床評價報告中相關(guān)內(nèi)容表述的一致性。同時，由于《列入免于臨床評價醫(yī)療器械目錄產(chǎn)品對比說明技術(shù)指導(dǎo)原則》發(fā)布，新版立卷審查要求相應(yīng)修改了立卷審查尺度，將判斷產(chǎn)品是否屬于免臨床目錄產(chǎn)品更改為僅判斷申報內(nèi)容是否超出《免于臨床評價醫(yī)療器械目錄》范圍。

3.標準和檢驗報告要求細化

對于有版本更新的強制性標準，新版立卷審查要求以“注”的形式對相關(guān)事項予以明確。例如，如果醫(yī)療器械注冊申報時間介于強制性標準新版本發(fā)布時間與實施時間之間，注冊申請人可自行選擇執(zhí)行新版強制性標準或者試行版強制性標準，兩者均滿足注冊申報要求；對注冊申報產(chǎn)品的所有適用的強制性標準均應(yīng)提供符合標準的證明資料，但證明資料不局限于檢驗報告；標準中有臨床試驗、生物學(xué)研究等其他研究性、評價性的條款要求時，注冊申請人可提供相應(yīng)的研究資料等作為滿足強制性標準的證明資料。

根據(jù)兩個《辦法》和《醫(yī)療器械注冊自檢管理規(guī)定》要求，新版立卷審查要求明確，注冊申請人可自主選擇全項目委托檢驗、全項目自檢、部分項目委托檢驗+部分項目自檢三種情形。其中，全項目自檢、部分項目委托檢驗+部分項目自檢均應(yīng)由注冊申請人按照“醫(yī)療器械注冊自檢報告（模板）”的要求匯總后，出具申請人簽章的全項目檢驗報告。全項目委托檢驗報告應(yīng)由注冊申請人在全項目委托檢驗報告上簽章后提交，如涉及境外注冊申請人委托中國境內(nèi)代理人辦理委托檢驗的，可在代理人委托書和承諾書中明確“依據(jù)擬申報注冊產(chǎn)品的產(chǎn)品技術(shù)要求，在中國境內(nèi)委托有資質(zhì)的醫(yī)療器械檢驗機構(gòu)對擬申報注冊產(chǎn)品進行檢驗”后，全項目委托檢驗報告由代理人簽章。

4.篇幅大幅增加

新版立卷審查要求明確了對小微企業(yè)、優(yōu)先審批、創(chuàng)新醫(yī)療器械注冊等特殊情況的審查要求，更全面地匯總了現(xiàn)行有效的法規(guī)、部門規(guī)章、規(guī)范性文件要求，但立卷審查范圍未發(fā)生實質(zhì)性變化。新版立卷審查要求依舊是對注冊申報資料完整性、合規(guī)性、一致性的基本要求，不涉及實質(zhì)性技術(shù)審評。新版立卷審查要求中的“注”是理解立卷審查尺度的重點，也是統(tǒng)一立卷審查執(zhí)行尺度的標桿，立卷審查人員應(yīng)予以重視。